Pacritinib帕西替尼 |CAS 937272-79-2

Pacritinib (SB1518, SB 1518)，又稱帕西替尼，是一種新型有效的JAK2和FLT3選擇性抑制劑，作用于JAK2及其突變型JAK2V617F，IC₅₀分別為23 nM和19 nM；作用于FLT3及其突變型FLT3D835Y，IC₅₀分別為22 nM和6 nM。Pacritinib已獲批用于治療骨髓纖維化和血小板減少癥。

產(chǎn)品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

在JAK2WT- JAK2V617F-缺少細胞中，Pacritinib誘導細胞凋亡，細胞周期阻滯。Pacritinib抑制Karpas 1106P和Ba/F3-JAK2V617F細胞增殖，IC₅₀分別是348 nM和160 nM。Pacritinib從抑制紅細胞和髓系祖細胞來源的內在性菌落生長，IC₅₀分別為63 nM和53 nM。^[1] 在含FLT3-ITD的MV4-11細胞中，Pacritinib劑量依賴性減少pFLT3、pSTAT5、pERK1/2和pAKT，IC₅₀分別為80 nM、40 nM、33 nM和29 nM。Pacritinib處理原代AML細胞劑量依賴性的減少pFLT3、pSTAT3和pSTAT5，IC₅₀低于0.5 μM。在FLT3突變和FLT3-wt細胞中，Pacritinib誘導細胞凋亡，細胞周期停滯和抗增殖作用。Pacritinib抑制含FLT3-ITD的MV4-11細胞和原代AML細胞增殖，IC₅₀分別為47 nM和0.19-1.3 nM。^[2] 

（二）動物實驗（體內實驗）

在Ba/F3-JAK2V617F移植瘤小鼠中，Pacritinib (150 mg/kg, p.o.)可顯著改善脾腫大和肝的癥狀，使60%脾臟重量和92%肝臟重量的正常化，無顯著體重減輕或任何血液學毒性，包括血小板減少癥和貧血，抑制腫瘤生長。^[1] 在含FLT3-ITD的MV4-11異種移植模型中，Pacritinib劑量依賴性抑制腫瘤生長（25 mg/kg時為38%，50 mg/kg時為92%，100 mg/kg時為121%）。在50和100 mg/kg分別觀察到3/10和8/8只小鼠腫瘤完全消退。^[2] 

參考文獻

1.Hart S, et al. SB1518, a novel macrocyclic pyrimidine-based JAK2 inhibitor for the treatment of myeloid and lymphoid malignancies. Leukemia. 2011 Nov;25(11):1751-9.

2.Hart S, et al. Pacritinib (SB1518), a JAK2/FLT3 inhibitor for the treatment of acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 2011 Nov;1(11):e44.

HB221116