GLPG0634 |CAS 1206161-97-8

產(chǎn)品描述

GLPG0634又稱為Filgotinib，是一種口服生物活性的、選擇性JAK1抑制劑（IC₅₀=10 nM，Kd=11 nM），并抑制JAK2、JAK3和TYK2，IC₅₀分別為28 nM、810 nM和 116 nM。GLPG0634有效抑制Th1、Th2和Th17分化。另外，在膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕模型中，GLPG0634具有明顯作用，導(dǎo)致足腫脹、軟骨以及骨降解、炎癥因子水平明顯降低。

目前，GLPG0634已用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的Phase 2B，以及克羅恩病（Crohn’s disease，CD）的Phase 2A研究階段。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議干燥避光保存，避免反復(fù)凍存。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

為檢測(cè)GLPG0634對(duì)細(xì)胞的作用，用anti-CD3/anti-CD28抗體刺激人CD4⁺ T細(xì)胞后，用0.1、1、10 μM GLPG0634孵育細(xì)胞，通過檢測(cè)IFN-γ或IL-13 mRNA表達(dá)分析Th1和Th2分化，GLPG0634劑量依賴性地抑制Th1和Th2細(xì)胞分化。^[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，給大鼠口服GLPG0634（1-10 mg/kg），正常Mx2 mRNA水平顯著降低，在10 mg/kg劑量時(shí)出現(xiàn)更明顯地降低。^[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Rompaey LV, et al. Preclinical Characterization of GLPG0634, a Selective Inhibitor of JAK1, for the Treatment of Inflammatory Diseases. The Journal of Immunology 191(7): 3568-3577 (2013).

[2] Menet CJ, et al. Triazolopyridines as Selective JAK1 Inhibitors: From Hit Identification to GLPG0634. J. Med. Chem., 57 (22): 9323–9342 (2014). 

[3] Namour F, et al. AB0460?Glpg0634, A Selective JAK1 Inhibitor, Confirms Its Low Liability for Drug-Drug Interactions. Ann Rheum Dis 73: 960 (2014).

[4] Namour F, et al. Pharmacokinetics and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Filgotinib (GLPG0634), a Selective JAK1 Inhibitor, in Support of Phase IIB Dose Selection. Clinical Pharmacokinetics 54(8): 859-874 (2015).

HB210826