總有機碳TOC：回歸本源

總有機碳（TOC）和電導率數(shù)據(jù)適用于各種生命科學應(yīng)用，可確認純化水的化學純度，并證實設(shè)備的清潔度，了解工藝和過程控制。

什么是TOC？

有哪些檢測TOC的不同方法？

總有機碳和電導率分析有助于檢測制藥水系統(tǒng)和工藝設(shè)備中的化學雜質(zhì)。使用TOC了解水和設(shè)備的總體清潔度，使制造商能夠一貫交付安全優(yōu)質(zhì)的藥品。許多TOC技術(shù)的工作原理是：使用紫外線或化學氧化法氧化有機分子，并檢測生成的二氧化碳（CO₂）。

選擇一種技術(shù)時的重點是：確保該技術(shù)適用，并符合用戶和法規(guī)關(guān)于準確性、精確性、專屬性、定量數(shù)據(jù)的要求，以及其他重要的驗證要求。借助Sievers?膜電導檢測技術(shù)，可實現(xiàn)碳的準確測量，而沒有化合物干擾影響準確性的風險。按USP <643>的要求，應(yīng)檢查儀器是否能夠區(qū)分樣品中可能存在的無機碳與樣品中有機分子氧化產(chǎn)生的二氧化碳（CO₂）。

為什么TOC很重要？

TOC和電導率是制造商必須監(jiān)控的指標，以符合如USP <643>、USP <645>以及其他藥典法規(guī)，但合規(guī)性僅僅是開始。TOC和電導率對水用戶的好處遠不止合規(guī)性，還可以實現(xiàn)優(yōu)化和控制。

TOC和電導率數(shù)據(jù)有助于改進了解工藝、過程控制和產(chǎn)品質(zhì)量。TOC數(shù)據(jù)可用于各種應(yīng)用，通過自動化檢測提高效率并節(jié)省資源。當采用準確、可靠的技術(shù)時，TOC是一種有價值的工具。

TOC檢測是否適合

所有化合物、活性藥物成分（API）、

賦形劑和清潔劑？

當采用TOC分析進行清潔驗證和確認時，可檢測出許多不同的化合物（包括活性藥物成分、清潔劑、降解物和賦形劑）。方法開發(fā)和驗證期間進行的穩(wěn)固性回收率研究可以確認TOC是否適合用戶需求。

可使用TOC檢測對水溶性化合物進行分析，而幾乎不必進行方法變動。不易溶于水的化合物仍可通過少量調(diào)整（例如，攪拌、pH值或溫度）進行檢測。借助來自威立雅Sievers TOC 分析儀、消耗品和專家的經(jīng)驗，用戶將對方法開發(fā)的順利進行充滿信心。

在清潔驗證過程中，將TOC、無機碳和電導率放到一起進行查看，可實現(xiàn)對清潔度的全方位了解。

與其尋找單獨的活性藥物成分，同時使用TOC和電導率數(shù)據(jù)，可以將活性藥物成分、清潔劑、降解物和賦形劑盡收囊中，否則單獨檢測將無法檢測到這些化合物。

使用Sievers儀器進行

TOC和電導率分析的最佳實踐

采樣因分析人員而異，因此應(yīng)進行廣泛的培訓并做好記錄，以限制樣品的可變性，尤其是在使用棉簽擦拭法進行清潔驗證時。預(yù)防可能污染樣品的干擾化學品也很重要。

選擇適用于相關(guān)應(yīng)用的高質(zhì)量消耗品，對TOC和電導率的精確檢測至關(guān)重要。除了提供專用樣品瓶和各種經(jīng)認證的標準品以外，威立雅還可提供適用于獨特應(yīng)用的定制標準品。

基于風險，確定系統(tǒng)適用性、確認程序的合適頻率。系統(tǒng)適用性使用蔗糖和苯醌這兩種化合物的相對回收率進行評估，并以內(nèi)部確定的基于失效風險的頻率進行。

在相關(guān)點或其附近進行單點確效，以確認準確性。

確定并驗證相應(yīng)的流量是否具有一致性并且符合方法論。分析清潔驗證樣品時，通常應(yīng)預(yù)估更高的TOC濃度，因此，建議應(yīng)確定合適的化學氧化劑使用量。

驗證TOC方法論時，相關(guān)要求應(yīng)參考ICH Q2（R1）。同樣，要對儀器本身進行確認時，儀器、方法論和驗證的最高置信度應(yīng)參考USP <1058>確認分析儀器。