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2025-01-10 17:04:57識別固體制劑生產質量風險點: 識別固體制劑生產質量風險點，需關注原料穩(wěn)定性、配方均勻性、生產環(huán)境潔凈度、設備運行狀態(tài)與清潔度、工藝參數(shù)控制、包裝密封性等。原料雜質、微生物污染是首要風險；配方不均影響藥效；生產環(huán)境不達標易引入污染物；設備故障或清潔不當導致交叉污染；工藝參數(shù)偏離影響產品質量；包裝不良則影響藥品儲存。全面監(jiān)控這些風險點，采取預防措施，確保固體制劑生產質量。

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梅特勒-托利多國際貿易（上海）有限公司 546
2022-07-02
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識別固體制劑生產質量風險點問答

2025-03-10 13:45:11國產氣體羅茨流量計生產要注意哪些關鍵點？: 國產氣體羅茨流量計生產國產氣體羅茨流量計作為現(xiàn)代工業(yè)中重要的流量計量設備，廣泛應用于石油、化工、電力、冶金等行業(yè)。這些行業(yè)對氣體流量的監(jiān)控要求極高，而羅茨流量計憑借其結構簡單、量程寬廣、測量等優(yōu)勢，成為了氣體流量測量的設備。本文將探討國產氣體羅茨流量計的生產現(xiàn)狀、技術優(yōu)勢及未來發(fā)展趨勢。氣體羅茨流量計的基本工作原理是通過兩個相互嚙合的葉輪在流體的推動下旋轉，從而計量氣體流量。與傳統(tǒng)的容積式流量計不同，羅茨流量計具有高精度、良好的穩(wěn)定性和較寬的量程范圍，能夠測量不同壓力、溫度下的氣體流量。因此，它適用于各種氣體的測量，不僅能應對低流量的精密計量，也能滿足大流量的需求。國產氣體羅茨流量計的技術優(yōu)勢近年來，隨著國內制造業(yè)的快速發(fā)展，國產氣體羅茨流量計的技術水平逐步與國際先進水平接軌。國內企業(yè)在氣體羅茨流量計的設計與生產過程中，注重關鍵技術的自主創(chuàng)新。例如，流量計內部的轉子采用高精度加工，確保其運轉平穩(wěn)，減少了摩擦損耗，提升了測量精度和使用壽命。國產氣體羅茨流量計在流量測量的穩(wěn)定性方面也得到了顯著提升。通過先進的控制算法，國內制造商能夠有效解決傳統(tǒng)流量計在高溫、高壓、脈動流體等復雜工況下的不穩(wěn)定性問題。尤其是在石油、天然氣等行業(yè)，羅茨流量計能夠精確測量流體流量，保證生產過程的安全與高效運行。國產氣體羅茨流量計的性價比也具備競爭力。由于制造成本的降低，國產設備在價格上通常比進口設備更加有優(yōu)勢，為企業(yè)降低了投資成本。結合國產流量計的高性能，其市場接受度不斷提高，逐漸占據(jù)了國內市場的主導地位。國產氣體羅茨流量計的生產現(xiàn)狀與挑戰(zhàn) 盡管國產氣體羅茨流量計的技術已經取得顯著進展，但在生產過程中仍然面臨一些挑戰(zhàn)。由于國內相關技術標準與國際標準存在差距，部分高端流量計的精度和穩(wěn)定性尚不能完全與國際品牌競爭。在核心原材料和高端制造工藝方面，國內企業(yè)仍然有一定的依賴性，特別是在精密機械加工和高級傳感器技術的應用上，需要進一步突破。隨著我國制造業(yè)的不斷升級和技術研發(fā)的深入，這些問題有望逐步得到解決。國家對高端制造業(yè)的支持和投資，也為國產氣體羅茨流量計的技術革新和生產能力的提升提供了有力保障。未來發(fā)展趨勢未來，國產氣體羅茨流量計的發(fā)展將呈現(xiàn)出智能化、精細化的趨勢。隨著物聯(lián)網、大數(shù)據(jù)和人工智能技術的不斷發(fā)展，氣體流量計將不再僅僅是一個單純的流量測量工具，而是一個集成了實時監(jiān)測、數(shù)據(jù)分析、遠程控制等多功能的智能設備。這將進一步提升流量計的使用效率與智能化水平，為工業(yè)生產提供更加精確的計量支持。國產氣體羅茨流量計在技術研發(fā)、生產能力、性價比等方面都表現(xiàn)出強大的競爭力。隨著國產流量計技術的不斷進步和完善，未來將能夠在更廣泛的行業(yè)中發(fā)揮重要作用，為我國制造業(yè)的發(fā)展貢獻力量。

2022-12-06 13:14:13應用簡報：直接測量細胞代謝以識別線粒體藥物靶點: 前言藥物靶點識別在藥物發(fā)現(xiàn)價值鏈中起到關鍵作用。藥物開發(fā)的關鍵步驟是識別潛在候選藥物的直接靶點并區(qū)分任何繼發(fā)或脫靶效應。藥物靶點識別的方法之一是表型篩選，涉及向細胞（或較小的模型生物）中添加化合物并測量對目標表型或細胞活性的影響1。對于對表型或細胞功能具有所期望的影響的化合物，必須識別活性化合物直接擾亂的基因或基因產物（即，靶點）。因此，藥物開發(fā)的關鍵步驟是識別活性化合物的直接靶點以及該化合物可能影響進一步開發(fā)的任何繼發(fā)或脫靶效應。圖 1. 按年份繪制的 PubMed 中包括關鍵詞“線粒體”、“藥物”和“靶點”的出版物的數(shù)量近年來，已經確定線粒體和細胞代謝過程除具有眾所周知的底物氧化和 ATP 生成作用以外，還是細胞分化、細胞增殖、免疫細胞應答、缺氧感受和細胞凋亡的核心2-4。實際上，線粒體和代謝功能障礙越來越多地與眾多病理聯(lián)系在一起，其中包括癌癥、免疫細胞和系統(tǒng)疾病、神經退化、心臟病、肥胖和糖尿病以及衰老過程5-7。于是，人們對線粒體和代謝藥物靶點的關注大幅增加（圖 1）。因此，相應地需要對代謝通路功能進行高靈敏度直接測量，以闡明潛在候選藥物的特異性（及任何可能的非特異性）靶點。安捷倫 Seahorse XF Pro 分析儀以多孔板形式直接測量活細胞中的線粒體呼吸和細胞代謝。因此，該系統(tǒng)是用于檢測以線粒體和其他代謝通路（如糖酵解）為靶標的藥物的功能效應的理想選擇。本應用簡報提供了可用于代謝靶點識別研究的Seahorse XF 應用和工作流程的總體概述。未來，本系列應用簡報將探討如何使用這些分析來闡明藥物化合物的特異性和非特異性靶點的有趣案例。用于線粒體和代謝藥物靶點識別的 Seahorse XF 工作流程本工作流程分為一系列分析，旨在解答以下主要問題：1. 化合物是否影響線粒體或代謝功能？2. 化合物的特異性靶點是什么？3. 是否存在任何非特異性或脫靶效應？對于在表型篩選中表現(xiàn)為有效的化合物（例如，藥物 X），執(zhí)行安捷倫 Seahorse XF 細胞線粒體壓力測試 (MST) 以確定化合物是否影響線粒體功能8, 9。該分析通過測定耗氧率（圖 2，左圖），對線粒體呼吸的幾個關鍵參數(shù)進行了檢測。其中發(fā)生變化的參數(shù)（以及變化幅度）提供了有關化合物是否改變線粒體功能的信息10, 11。該分析的結果還可以確定后續(xù)最適合采用哪種類型的 XF 分析設計來采集更具體的信息（包括藥物靶點識別）。例如對于藥物 X，該工作流程將應用于眾所周知的線粒體丙酮酸載體抑制劑 UK509910。圖 2（右圖）顯示了在缺乏和存在 UK5099 時的 MST 結果。數(shù)據(jù)表明，UK5099 確實影響線粒體功能，表現(xiàn)在基礎呼吸速率和最大呼吸速率均有所下降。藥物 X 是否影響線粒體功能？圖 2. 左圖：安捷倫 Seahorse XF 細胞線粒體壓力測試分析設計和輸出參數(shù)；右圖：用 UK5099 對細胞進行預處理后的 MST接下來，必須考慮代謝的哪些部分可能會驅動這種變化。UK5099 的 MST 圖譜表明，在底物氧化和/或電子傳遞鏈/氧化磷酸化通路中發(fā)生了功能障礙11。這些通路包括底物轉運和速率控制蛋白質和酶的活性，包括谷氨酰胺酶、CPT1a、丙酮酸脫氫酶 (PDH)、TCA 循環(huán)酶、電子傳遞和氧化磷酸化機制。為確定 UK5099 的效果，使用安捷倫 Seahorse XF 細胞膜通透劑 (PMP)。細胞膜透化使得提供的底物可直接進入線粒體中，而無須將線粒體與細胞物理分離10, 12, 13。由于不同的可氧化底物參與不同的代謝通路，因此提供了特定底物的透性化細胞的呼吸速率可用于識別靶點，這些靶點在受到調節(jié)后引起可在完整細胞中觀察到的線粒體呼吸變化。圖 3 簡單概述了丙酮酸、谷氨酸和琥珀酸的底物依賴性通路，更多信息參見參考文獻10 的圖 S3。因此，工作流程中的下一步 XF 分析是在存在和缺乏候選藥物UK5099 的情況下將這三種底物分別提供給透性化細胞。如圖 4 所示，UK5099 僅在丙酮酸作為底物時阻止呼吸；向各種類型的透性化細胞（HskMM、NRVM 和原代皮層神經元）提供谷氨酸或琥珀酸時無效?？偠灾@些結果表明：呼吸復合物 I 和復合物 II 都不是 UK5099 的靶點，并且 UK5099 對呼吸的抑制必定位于復合物 I 和 TCA 循環(huán)的上游，因為谷氨酸（復合物 I 底物）或琥珀酸（TCA/復合物 II 底物）氧化都不受影響。此外，這些結果還表明丙酮酸脫氫酶 (PDH) 或線粒體丙酮酸載體 (MPC) 可能是 UK5099 的靶點。然后可以進一步分析透性化細胞和替代底物以區(qū)分 PDH 和 MPC，如同證明 MPC 是 UK5099 的特異性靶點一樣10。圖 3. 丙酮酸、谷氨酸和琥珀酸線粒體氧化通路的簡單示意圖。復合物 I 和復合物 II 底物和通路分別顯示為紅色和藍色。請注意：丙酮酸和谷氨酸都提供 NADH 給 CI，而琥珀酸提供FADH2 給 CII。MPC：線粒體丙酮酸載體；PDH：丙酮酸脫氫酶。為清楚起見，省略了復合物 V 及其他氧化磷酸化組分圖 4. 提供丙酮酸 (Pyr)/蘋果酸、谷氨酸 (Glu)/蘋果酸或琥珀酸 (Succ)/魚藤酮作為唯一底物的透化性細胞的呼吸；UK5099 僅抑制丙酮酸驅動的呼吸。HSkMM：人骨骼肌成肌細胞；NRVM：新生大鼠心室肌細胞；皮層神經元：大鼠原代皮層神經元。摘自參考文獻 11總結我們對代謝作用的理解已經從簡單的“管家”演變?yōu)樵S多正常和疾病狀態(tài)的核心參與者。在活細胞中檢測化合物對線粒體功能和代謝表型的影響，提供了一條識別代謝調節(jié)靶點的通路。此方法補充了其他方法，例如以信號轉導通路和細胞受體為靶標的方法。除 ETC 和氧化磷酸化以外，本文所概述的示例強調了考慮多條線粒體通路（包括底物轉運和線粒體酶活性）的重要性。通過將線粒體和代謝功能的直接基于細胞的測量結合到藥物靶點識別研究中，可以獲得有關化合物的特異性和非特異性效應的重要見解。參考文獻1. Schenone, M., et al., Target identification and mechanism of action in chemical biology and drug discovery. Nature chemical biology, 2013. 9(4): p. 232–2402. Dimeloe, S., et al., T-cell metabolism governing activation,proliferation and differentiation; a modular view.Immunology, 2017. 150(1): p. 35–443. Ochocki, J.D. and M.C. Simon, Nutrient-sensing pathways and metabolic regulation in stem cells. The Journal of Cell Biology, 2013. 203(1): p. 23–334. Smith, R.A., et al., Mitochondrial pharmacology. TrendsPharmacological Sciences, 2012. 33(6): p. 341–525. Galluzzi, L., et al., Metabolic targets for cancer therapy.Nature Reviews Drug Discovery, 2013. 12: p. 8296. Lee, J., Mitochondrial drug targets in neurodegenerative diseases. Bioorg Med Chem Lett, 2016. 26(3): p. 714-7207. Wang, W., G. Karamanlidis, and R. Tian, Novel targets for mitochondrial medicine.Science Translational Medicine,2016. 8(326): p. 326rv38. Wills, L.P., et al., Assessment of ToxCast Phase II for Mitochondrial Liabilities Using a High-Throughput Respirometric Assay. Toxicol Sci, 2015. 146(2): p. 226-349. Sanuki, Y., et al., A rapid mitochondrial toxicity assay utilizing rapidly changing cell energy metabolism. The Journal of Toxicological Sciences, 2017. 42(3): p. 349–35810. Divakaruni, A.S., et al., Thiazolidinediones are acute, specific inhibitors of the mitochondrial pyruvate carrier. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013. 110(14): p.5422–542711. Divakaruni, A.S., et al., Analysis and interpretation of microplate-based oxygen consumption and pH data. Methods Enzymol, 2014. 547: p. 309–35412. Divakaruni, A.S., et al., Etomoxir Inhibits Macrophage Polarization by Disrupting CoA Homeostasis. Cell Metabolism, 2018. 28(3): p. 490–503.e713. Divakaruni, A.S., G.W. Rogers, and A.N. Murphy, Measuring Mitochondrial Function in Permeabilized Cells Using the Seahorse XF Analyzer or a Clark-Type Oxygen Electrode.Current protocols in toxicology, 2014.60: p. 25.2.1–25.2.16

2024-10-18 17:31:52如何排查識別自動進樣器故障？: 常見的自動進樣器故障類型進樣不準或漏樣自動進樣器的核心功能是準確采樣并傳輸?shù)椒治鰞x器。如果進樣不準或出現(xiàn)漏樣，可能會導致實驗數(shù)據(jù)失真。這類故障的常見原因包括進樣針的堵塞、樣品瓶密封不良或進樣器的機械磨損。樣品污染樣品污染通常會引起數(shù)據(jù)異常，尤其是當同一設備處理多個樣品時。如何診斷自動進樣器故障針對自動進樣器的故障，首先需要進行全面的診斷。常見的故障排查步驟包括：檢查樣品瓶和密封性：確保樣品瓶和瓶蓋完好無損，避免因密封性不良引起的漏樣。校準進樣針：定期校準進樣針的定位和操作，確保其能夠準確穿刺和采樣。設備日志檢查：查看設備運行日志，分析是否存在錯誤代碼或異常操作記錄。設備清潔和保養(yǎng)：確保定期對自動進樣器的樣品通道和相關部件進行徹底清潔，避免樣品交叉污染。解決自動進樣器故障的方法定期維護和更換易損件針對自動進樣器的磨損部件，實驗室應建立定期維護計劃，及時更換如進樣針、密封圈等易損件，確保設備處于良好狀態(tài)。軟件升級與故障排查定期檢查自動進樣器的軟件版本，確保設備使用的控制系統(tǒng)。培訓實驗室人員正確操作軟件，減少因設置不當導致的故障。

2025-02-11 12:45:12ATP熒光檢測儀怎么檢測固體: ATP熒光檢測儀怎么檢測固體 ATP熒光檢測儀廣泛應用于環(huán)境監(jiān)測、食品安全、醫(yī)療衛(wèi)生等多個領域，用于檢測表面及物體上是否存在ATP（腺苷三磷酸）。ATP是所有生物體內的能量源，因其在微生物、細胞等生物體內普遍存在，成為了檢測微生物污染和清潔度的重要指標。雖然ATP熒光檢測儀常用于液體樣本的檢測，但其同樣適用于固體表面的ATP檢測，尤其是在工業(yè)、實驗室等場景中，對于固體表面的微生物清潔度監(jiān)測至關重要。本文將詳細解析ATP熒光檢測儀如何有效地檢測固體樣本。 ATP熒光檢測儀的工作原理是基于熒光反應，通過熒光素酶與ATP結合后發(fā)射熒光信號，這一信號的強弱直接與樣本中ATP的含量成正比。在固體檢測時，首先需要對固體表面進行取樣或直接接觸，這通常通過專門的采樣拭子或接觸墊進行。取樣后，拭子或墊子會被放入檢測儀器中，儀器通過測量熒光信號的強弱，準確判斷樣本中ATP的濃度，從而推測出表面微生物的數(shù)量和污染程度。在固體表面的檢測過程中，樣品的處理至關重要。例如，某些表面由于附著的物質或污染物可能會影響ATP的釋放，導致檢測結果的不準確。因此，采用合適的取樣方法和優(yōu)化檢測流程是提高檢測精度的關鍵。為了確保檢測結果的準確性，許多ATP熒光檢測儀都設計有不同的適應模式，能夠根據(jù)固體表面的類型調整測試參數(shù)，大限度地減少外部因素的干擾。 ATP熒光檢測儀在固體表面檢測中的應用，需要依賴先進的技術和科學的方法。在實際使用中，需根據(jù)固體的特性選擇適當?shù)娜臃绞剑ＷC檢測結果的準確性和可靠性。

2023-03-23 09:05:39健康的生活方式可以減少中風的風險: 中風是一種由遺傳和環(huán)境因素(包括飲食和生活方式)共同引起的復雜疾病。但是，堅持健康的生活方式真的能抵消基因對中風風險的影響嗎? 一組國際研究人員決定通過調查中風的遺傳風險評分是否與大量英國成年人的實際中風(“突發(fā)事件”)有關來尋找答案。他們基于90個已知與中風有關的基因突變，開發(fā)了一個基因風險評分。參與者年齡在40到73歲之間，沒有中風或心臟病的病史。判斷堅持健康的生活方式基于四個因素:戒煙、食用水果、蔬菜和魚類、不超重或肥胖(體重指數(shù)低于30)、定期體育鍛煉。無論生活方式如何，與遺傳風險低的人相比，遺傳風險高的人患中風的風險要高出35%。然而，與良好的生活方式相比，不良的生活方式會增加66%的中風風險，而這種風險的增加在任何遺傳風險類別中都存在。與低基因風險和良好的生活方式相比，高基因風險與不良生活方式相結合的中風風險增加了兩倍以上。研究人員說，這些結果突出表明，保持健康的生活方式對所有人群都有好處。在生活方式因素中，吸煙、超重/肥胖的關系***為顯著。這是一項觀察性研究，因此無法得出關于因果關系的確切結論，研究人員也承認了一些局限性，比如生活方式因素的范圍很窄，而且因為這項研究***于歐洲血統(tǒng)的人，所以這些結果可能并不適用于更普遍的情況。但是，他們的發(fā)現(xiàn)突出了“生活方式干預在降低所有人群中風風險方面的潛力，甚至在那些遺傳風險高的人群中也是如此?！?nbsp; DNA提取是分析農作物分子生物學性狀的重要步驟，現(xiàn)階段，常用的DNA提取技術有磁珠法和離心柱法，使用磁珠進行農作物的DNA提取，可以實現(xiàn)高通量、自動化的操作。由于磁珠對核酸的吸附靈敏度高，只需要少量的葉片或其他組織即可得到高得率、高純度的DNA。吉恩特生物采用自主研發(fā)生產的納米生物磁珠和磁珠法DNA提取試劑盒，可以從各種類型的農作物中提取高質量的核酸，配合核酸提取儀，可以達到快速自動化提取的目的。