E 2012(E2012,E-2012) |CAS 870843-42-8

E 2012 (E2012)是有效的γ-secretase調(diào)節(jié)劑，通過(guò)結(jié)合PS1與γ-分泌酶的NCT結(jié)構(gòu)域形成結(jié)合空腔，促進(jìn)Aβ42裂解成Aβ38，從而減少易聚集β淀粉樣蛋白的數(shù)量，緩解阿茲海默氏病。在膽固醇生物合成過(guò)程中，E 2012抑制3β-羥基固醇Δ24-還原酶(DHCR24)。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

在原代大鼠肝細(xì)胞和HepG2細(xì)胞系中，E 2012抑制膽固醇生物合成，IC₅₀值分別為11 nM和15.1 nM。^[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

SD大鼠每日給藥≥30 mg/kg E 2012，持續(xù)13周，甾醇累積增加，膽固醇降低，誘發(fā)白內(nèi)障。^[1] E2012 (20-80mg/kg)治療后，狗腦脊液中Aβ_1-37以劑量依賴性方式顯著增加，而Aβ_1-39、Aβ_1-40和Aβ_1-42則下降。^[2]

參考文獻(xiàn)

1.Nakano-Ito K, et al. E2012-induced cataract and its predictive biomarkers. Toxicol Sci. 2014 Jan;137(1):249-58.

2.Portelius E, Van Broeck B, Andreasson U, Gustavsson MK, Mercken M, Zetterberg H, Borghys H, Blennow K.Acute effect on the Aβ isoform pattern in CSF in response to γ-secretase modulator and inhibitor treatment in dogs.J Alzheimers Dis. 2010;21(3):1005-12.

HB221109