Silmitasertib (CX-4945) |CAS 1009820-21-6

Silmitasertib (CX-4945, CX4945)是有效的、可口服的、高度選擇性和ATP競爭性的CK2 (casein kinase 2)抑制劑，IC₅₀值為1 nM。CX-4945在多種惡性腫瘤細(xì)胞系中皆表現(xiàn)出抗增殖活性。此外，CX-4945還能誘導(dǎo)細(xì)胞自噬并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

產(chǎn)品性質(zhì)

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議干燥避光保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗（體外實驗）

在無細(xì)胞實驗中，CX-4945抑制FLT3、PIM1和CDK1的IC₅₀分別為35 nM、46 nM和56 nM；在細(xì)胞實驗中，10 μM的CX-4945對FLT3、PIM1和 CDK1抑制作用不強。乳腺癌細(xì)胞系對CX-4945敏感性最廣泛，EC₅₀為1.71-20.01 μM。CX-4945誘導(dǎo)BT-474細(xì)胞G2/M期細(xì)胞周期阻滯和BxPC-3細(xì)胞G1期細(xì)胞周期阻滯。CX-4945抑制HUVEC細(xì)胞的增殖、遷移及血管新生，IC₅₀分別是5.5 μM、2 μM和4 μM。在含氧量低的情況下，CX-4945誘導(dǎo)阻斷BT-474和BxPC-3細(xì)胞中p53和pVHL下調(diào)，降低HIF-1α的轉(zhuǎn)錄活性。^[1] 在Jurkat細(xì)胞中，CX-4945能有效抑制內(nèi)源CK2的活性，其IC₅₀是0.1 μM。^[2]

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

在BT-474異種移植瘤小鼠模型中，口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，具有強效的抗癌活性，TGI分別為88%和97%，每組9只實驗動物中有2只腫瘤的體積減少50%。在BxPC-3異種移植瘤小鼠模型中，口服75 mg/kg的CX-4945，TGI為93%。^[1] 在PC3異種移植的模型中，給藥25 mg/kg、50 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，抑制腫瘤生長，TGI分別為19%，40%和86%。^[2]

參考文獻(xiàn)

[1].Siddiqui-Jain A, et al. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res. 2010;70(24),10288-10298.

[2].Pierre F, et al. Discovery and SAR of 5-(3-chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid (CX-4945), the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer. J Med Chem. 2011;54(2),635-654.

[3].Siddiqui-Jain A, et al. CK2 inhibitor CX-4945 suppresses DNA repair response triggered by DNA-targeted anticancer drugs and augments efficacy: mechanistic rationale for drug combination therapy. Mol Cancer Ther. 2012;11(4),994-1005.

[4].Bliesath J, et al. Combined inhibition of EGFR and CK2 augments the attenuation of PI3K-Akt-mTOR signaling and the killing of cancer cells. Cancer Lett. 2012;322(1),113-118.

HB221108