Agerafenib |CAS 1188910-76-0

Agerafenib (CEP-32496, RXDX-105, CEP32496, RXDX105)是可口服的BRAF V600E抑制劑，K_d為14 nM，也能抑制野生型BRAF和c-Raf，但對(duì)MAPK通路的其它關(guān)鍵激酶無明顯親和力，包括MEK-1/2和ERK-1/2。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

Agerafenib對(duì)表達(dá)突變型BRAFV600E的腫瘤細(xì)胞系與含有野生型BRAF的腫瘤細(xì)胞系都具有選擇性細(xì)胞毒性。^[1] CEP-32496在A375和Colo-205細(xì)胞系中抑制MAPK/MEK磷酸化，IC₅₀分別為78 nM和60 nM。^[2] 

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在Colo-205移植瘤小鼠模型中，口服CEP-32496 (30 mg/kg)，部分腫瘤消退的發(fā)生率為40%，若按100 mg/kg劑量處理，則腫瘤生長(zhǎng)停滯，部分腫瘤消退的發(fā)生率為80%。^[1] 

參考文獻(xiàn)

[1] Rowbottom MW, et al. Identification of 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea hydrochloride (CEP-32496), a highly potent and orally efficacious inhibitor of V-RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) V600E. J Med Chem. 2012 Feb 9;55(3):1082-105.

[2] James J, et al. CEP-32496: a novel orally active BRAF(V600E) inhibitor with selective cellular and in vivo antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):930-41.

HB221221