BIX02188 |CAS 334949-59-6

BIX02188 (BIX 02188, BIX-02188) 屬于二氫吲哚酮激酶抑制劑系列，它選擇性抑制MEK5的磷酸化，是MEK5的選擇性抑制劑，其IC₅₀值為4.3 nM，但不作用于其他密切相關的激酶，如MEK1、MEK2、ERK1和JNK2。在HeLa細胞中，BIX02188抑制ERK5的磷酸化，但對ERK1/2沒有影響。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議干燥避光保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數據來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

用不同濃度的BIX02188 (0, 0.1, 1, 10 µM) 處理HeLa或HEK293細胞，24 h后與對照組相比，結果顯示BIX02188阻止ERK5的磷酸化，而不影響ERK1/2、JNK和p38 MAP激酶的磷酸化。^[1] 為了研究BIX02188對MEK5和ERK5的抑制作用，體外培養(yǎng)HeLa和HEK293細胞，同時構建MEK5和ERK5的真核表達質粒，分離表達的MEK5和ERK5蛋白用于激酶活性的測定。同時，在HeLa細胞中，使用BIX02188處理，通過Western blot和酶活檢測分析，結果表明BIX02188抑制ERK5的磷酸化，抑制HeLa和HEK293細胞中下游底物MEF2C的轉錄。同時，得到BIX02188對于MEK5、ERK5、MEK1、MEK2、ERK2和JNK2的IC₅₀值。^[2]

（二）動物實驗（體內實驗）

建立CCI（慢性壓迫性神經損傷）動物模型，溶解于1% DMSO中的不同劑量的BIX02188 (0.1 μg, 1 μg, 10 μg) 注射動物側腦室，實驗結果表明BIX02188能抑制CSF-CN中p-ERK5的表達水平，抑制cAMP反應元件結合蛋白 (CREB) 的磷酸化水平，顯著減輕CCI誘導的機械性觸發(fā)痛和熱敏感。^[3]

參考文獻

[1]. Badshah II, et al. Erk5 is a mediator to TGFβ1-induced loss of phenotype and function in human podocytes. Front Pharmacol. 2014 Apr 21; 5:71.

[2]. Tatake RJ, et al. Identification of pharmacological inhibitors of the MEK5/ERK5 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Dec 5;377(1):120-125.

[3]. Wang CG, et al. Extracellular Signal-Regulated Kinase 5 in the Cerebrospinal Fluid-Contacting Nucleus Contributes to Neuropathic Pain in Rats. Pain Physician. 2015 Nov;18(6): E1073-81.

HB221111