LY2784544 |CAS 1229236-86-5

LY2784544（又稱Gandotinib）是一種有效ATP競爭性的JAK2抑制劑，IC₅₀為3 nM。JAK2 V617F突變是致癌的，LY2784544對JAK2 V617F選擇性比對JAK1和JAK3的高8和20倍。

產(chǎn)品性質(zhì)

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗（體外實驗）

用50 nM-20 μM的LY2784544處理穩(wěn)定表達(dá)JAK2 V617F的Ba/F3細(xì)胞2 h，抑制了JAK2 V617F驅(qū)動的信號傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖，IC₅₀= 20和55 nM；而相比之下用LY2784544處理穩(wěn)定表達(dá)野生型JAK2的Ba/F3細(xì)胞，在抑制IL-3刺激的野生型JAK2介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖方面的效力要低得多，IC₅₀為1183和1309 nM。^[1] 

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

將Ba/F3-JAK2V617F-GFP細(xì)胞靜脈注射到SCID小鼠中構(gòu)建腹水瘤動物模型，口服不同濃度（20,40或80mg/kg）的LY2784544，有效抑制Ba/F3-JAK2V617F-GFP腹水腫瘤細(xì)胞中的STAT5磷酸化(TED50 = 12.7 mg/kg)，并顯著降低小鼠的腫瘤負(fù)荷。^[1]

參考文獻(xiàn)

1.Ma L, et al: Discovery and characterization of LY2784544, a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of JAK2V617F. Blood Cancer J. 2013; 3:e109.

HB221108